孔雀石绿替代药物制剂(美婷)新兽药证书颁布受到各大媒体广泛关注

发布日期:2017-04-24 责任编辑:蔡霞本条信息已被查看了 1498设置

4月17日,孔雀石绿替代药物制剂(美婷)新兽药证书颁布发布会在我校召开。我国水产养殖领域第一个化学类新兽药的研发成功,引发了上百家全国媒体的广泛关注。中新社、文汇报、解放日报、青年报、劳动报、浦东时报、Shanghai Daily、科学网、上海教育新闻网、水产前沿、新浪网、凤凰网、网易、东方网、腾讯视频、澎湃新闻网等大众媒体,以及中国制药网、中国质量新闻网、中国三农网、中国食品安全报、中国农业新闻网、食品科技、南报网、中国食品安全信息网、大众网等行业媒体,中国养殖网、中国水产养殖网、中国水产频道、中国水产门网、中国水产论坛以及各省市水产网等专业媒体纷纷进行了报道。以下为媒体报道节选: 

中国研制出水产养殖领域首个化学类新兽药 填补世界空白

中新社上海4月17日电 (记者 许婧)孔雀石绿被禁用十多年后,没有安全隐患的替代药物在中国诞生。上海海洋大学17日发布消息称,由该校与长沙拜特生物科技研究所有限公司合作研制的复方甲霜灵粉(美婷),被中国农业部核准为四类新兽药。

这是中国水产养殖领域第一个化学类新兽药,它填补了世界各国在孔雀石绿禁用后长期无水霉病有效治疗药物的空白,为解决孔雀石绿屡禁不止的食品安全问题提供了强有力的技术后盾。

孔雀石绿曾经是水产养殖上广泛使用的一种抗水霉特效药物。但由于其具有致畸、致癌、致突变等毒性,上世纪90年代至本世纪初,欧美、日本等世界发达国家相继发布法规禁止其用于水产养殖,中国亦于2002年首次以法令的形式禁止孔雀石绿在水产品等食品动物中使用。

“尽管有禁令,但仍不能摆脱水产品中孔雀石绿时有检出、食品安全和出口贸易事件层出不穷的尴尬局面。”上海海洋大学水产与生命学院杨先乐教授表示,这与在防治水霉病方面,中外都没有高效的、既安全又廉价的替代孔雀石绿药物有关。

为此,以上海海洋大学为首的研究团队从万余种物质中,挑选1000多种潜在有效物质,构建药物备选库,进而利用先进的高通量筛选模型进行层层筛选,最终以“万里挑一”的苛刻标准,获得了在安全、药效、价格等方面完全可以替代孔雀石绿的抗水霉活性物质——甲霜灵。

杨先乐称,从2008年启动“美婷”的生产性验证试验至今,累计受试面积达20万余亩,没有发现因美婷的使用所带来的任何安全隐患,药物制剂对水霉病害的预防、治疗效果分别可达70%和60%;减少由于水霉造成的直接经济损失累积人民币4.3亿元以上,减少间接经济损失5.4亿元以上。

(来源:中国新闻网,2017年4月17日)

我国水产养殖领域迎首个化学类新兽药“美婷”

屡禁不止的孔雀石绿有了替代药

(记者樊丽萍 通讯员胡鲲)作为一种禁用药,孔雀石绿在我国被禁15年,却在水产品市场上屡禁不止,原因就在于找不到一款能完全替代其功能的新渔药。所幸,这种尴尬局面要彻底终止了。记者近日从上海海洋大学获悉,由该校杨先乐教授团队耗时10多年研制的孔雀石绿替代药“美婷”已经于今年3月获批。这是我国水产养殖领域第一个化学类新兽药,它填补了世界各国在孔雀石绿禁用后长期无水霉病有效治疗药物的空白。

孔雀石绿曾是在水产养殖业中被广泛使用的抗水霉特效药物,它对水霉病等鱼类疾病有明显疗效,但由于孔雀石绿也同时具有致畸、致癌、致突变等毒性,所以从上世纪90年代至本世纪初,一些世界发达国家相继禁止其用于水产养殖。2002年,我国农业部门将其列入《食品动物禁用的兽药及化合物清单》,禁止在食用动物中使用。

尽管如此,在食药监部门平常对水产品的抽检中,时而会发现鱼类产品中仍含有孔雀石绿。在杨先乐教授看来,之所以出现这种尴尬的情况,关键就是市场上没有一种可以完全替代孔雀石绿药效的新兽药。

水霉可在我国南北主要水产养殖区感染100多种水产动物,会给渔民造成重大经济损失。而在防治水霉病方面,虽然市面上也有许多宣称是“孔雀石绿替代药物”的产品,但其虚假成分居多,要么药效差,完全无法和孔雀石绿的“特效”相提并论;要么毒性高,引入了新的安全隐患;要么是用药成本太高,基本不能在养殖生产上使用。

理想的孔雀石绿替代药物制剂,须具备孔雀石绿高效和廉价的特点,同时又没有任何安全隐患。在上海海洋大学,杨先乐团队为实现这一理想目标,付出了多年的努力。团队成员从万余种物质中,挑选了1000多种潜在有效物质,构建药物备选库,进而利用先进的高通量筛选模型进行层层筛选,最终获得了在安全、药效、价格等方面完全可以替代孔雀石绿的抗水霉活性物质——甲霜灵。

上海海洋大学和有关企业合作,在历经16项药理学实验、7项临床试验、8年生产性验证与应用、3年多轮新药评审后,最终获得了世界上第一个专门用于水霉病治疗的孔雀石绿替代药物制剂“美婷”。这份新兽药证书,也是国务院2004年发布《新兽药管理条例》后我国第一个关于水产用的有关化学的新兽药证书。

(来源:《文汇报》,2017年4月19日)

高校开出“绿色药方”保障舌尖上的安全

(记者 刘昕璐) 为杜绝孔雀石绿、多宝鱼事件的彻底隐忧,沪上高校的科研团队十年磨一剑,上海海洋大学、华东理工大学纷纷传来喜讯,开出“绿色药方”,保障舌尖上的安全。

青年报记者获悉,未来我国海水鱼将通过“注射”疫苗,告别抗生素治病的生活。由华东理工大学张元兴团队研发的我国首个海水鱼活疫苗正式投产应用,这是我国首个自主开发的鱼类疫苗,从根本上解决鱼类药物残留问题。

张元兴团队通过10余年攻关,研发的迟钝爱德华氏菌活疫苗,是我国注册的第一个海水养殖动物活疫苗,也是世界首个获得政府许可的针对迟钝爱德华氏菌的鱼用疫苗,该疫苗产品现已正式投产。

与此同时,被禁15年却屡禁不止的孔雀石绿,也终于有了完美替代药。农业部近日发布2505号公告,由上海海洋大学、长沙拜特生物科技研究所有限公司研制的复方甲霜灵粉(美婷),成为我国水产养殖领域第一个化学类的新兽药,填补了世界各国在“孔雀石绿”禁用之后长期缺乏水霉病有效治疗药物的空白,为孔雀石绿屡禁不止带来的安全问题提供了自主解决方案。上海海洋大学杨先乐教授团队耗时10多年研制,历经16项药理学实验、7项临床试验、8年生产性验证与应用、3年多轮新药评审后,最终获得了世界上第一个专门用于水霉病治疗的孔雀石绿替代药物制剂“美婷”。

(来源:《青年报》,2017年4月19日)

我国水产养殖领域第一个化学类新兽药研发成功

(记者 黄辛)4月17日,上海海洋大学宣布,由该校与长沙拜特生物科技研究所有限公司合作研制的复方甲霜灵粉(美婷),被农业部核准为四类新兽药。这是我国水产养殖领域第一个化学类新兽药,它填补了世界各国在孔雀石绿禁用后长期无水霉病有效治疗药物的空白,为解决孔雀石绿屡禁不止的食品安全问题提供了强有力的技术后盾。

孔雀石绿曾经是水产养殖上广泛使用的一种抗水霉特效药物。但由于孔雀石绿具有致畸、致癌、致突变等毒性,上世纪90年代至本世纪初,欧美、日本等世界发达国家相继发布法规禁止其用于水产养殖。而上海海洋大学为主的研究团队敏锐察觉到孔雀石绿对水产品质量安全和出口贸易可能造成的影响,亦几近同时期向有关部门呼吁,我国水产养殖中应全面禁用孔雀石绿。此后在1999年受农业部委托起草《水产养殖禁用药物目录》,2001年制定行业标准《NY 5071-2001 无公害食品渔用药物使用准则》(修订版NY5071-2002)),首次将孔雀石绿列入水产禁用药物目录,并最终于2002年列入农业部193号公告《食品动物禁用的兽药及其他化合物清单》,在世界发展中国家和世界上重要的水产养殖国家首次以法令的形式禁止孔雀石绿在水产品等食品动物中使用,开启了我国食品质量安全管理的新篇章。

上海海洋大学水产与生命学院杨先乐教授介绍说,孔雀石绿禁用法令颁布至今15年,虽然我国每年花费大量的人力物力开展水产品药物残留专项整治行动,却仍不能摆脱水产品中孔雀石绿时有检出、食品安全和出口贸易事件层出不穷的尴尬局面。造成此困局有两个根本的原因,其一,水霉可在我国南北主要水产养殖区感染100多种水产动物,其引发的病害可造成重大的经济损失;其二,在防治水霉病方面,国内外没有一个理想的替代孔雀石绿的药物。虽然市面上也有许多宣称是“孔雀石绿替代药物”的产品,但其虚假成分居多,要么药效差,完全无法和孔雀石绿的“特效”相提并论;要么毒性高,引入了新的安全隐患;要么是用药成本太高,基本不能在养殖生产上使用。

理想的孔雀石绿替代药物制剂,应该具备接近孔雀石绿的高效和廉价,同时又没有任何安全隐患。而要达到这一理想标准,没有对成千上万的物质进行筛选和综合评价,是难以实现的。为此,以上海海洋大学为首的、前后为该公司项目工作的100多人组成的研究团队从万余种物质中,挑选一千多种潜在有效物质,构建药物备选库,进而利用先进的高通量筛选模型进行层层筛选,最终以“万里挑一”的苛刻标准,获得了在安全、药效、价格等方面完全可以替代孔雀石绿的抗水霉活性物质——甲霜灵。此后,在历经16项药理学实验、7项临床试验、8年生产性验证与应用、3年多轮每次由20余名行业专家的新药评审后,最终获得了世界上第一个专门用于水霉病治疗的孔雀石绿替代药物制剂。这个新兽药证书,也是自国务院《新兽药管理条例》(2004年3月24日国务院第404号令)发布后我国第一个关于水产用的有关化学的新兽药证书。

杨先乐教授表示,从2008年启动“美婷”的生产性验证试验至今,我们先后在全国25个省市、1000余个试验点、20多种我国主要养殖对象进行了数千次验证,累计受试面积达20万余亩,均取得了满意的效果。药物制剂对水霉病害的预防、治疗效果分别可达70%和60%;减少由于水霉造成的直接经济损失累积4.3亿元以上,减少间接经济损失5.4亿元以上。8年来没有发现因美婷的使用所带来的任何安全隐患。

(来源:科学网,2017年4月17日)

孔雀石绿替代药物“美婷”是如何被研发出来的?其药物组分、防治水霉病机制又是什么?

孔雀石绿曾经是水产养殖上广泛使用的一种抗水霉特效药物,但由于其具有致畸、致癌、致突变等毒性,世界上包括我国在内的很多国家都将其列为了禁药。但在实际生产中,仍存在违规使用孔雀石绿的情况,残留事件时有发生。

由孔雀石绿带来的水产品质量安全问题,是近十几年来最具代表性的食品安全问题之一。在防治水霉病领域,多年来没有理想的孔雀石绿替代药物出现。

近日,世界上第一个替代孔雀石绿的新兽药制剂“美婷”成功面市,成为行业关注的焦点。“美婷”是如何被研发出来的?又究竟是个什么样的药呢?针对此,本刊有幸采访到了孔雀石绿替代药物“美婷”研发团队带头人——上海海洋大学水产与生命学院杨先乐教授。

 上海海洋大学水产与生命学院杨先乐教授

复方甲霜灵粉(美婷)研发团队部分成员合影  

水产前沿:孔雀石绿为何屡禁不止?为何列为禁药?

杨先乐:孔雀石绿曾经被指明为防治水霉病的首选药物,但是孔雀石绿及其代谢物已被许多研究证明具有“三致”毒性(致畸、致癌、致突变),且残留经久。我们团队曾多次提出孔雀石绿的安全隐患,并呼吁我国需在水产养殖中全面禁用孔雀石绿等药物。1999年受农业部委托起草《水产养殖禁用药物目录》,2001年制定行业标准《NY5071-2001无公害食品渔用药物使用准则》(最新修订版为NY5071-2002),首次将孔雀石绿列入水产禁用药物目录,并最终列入2002年农业部193号公告《食品动物禁用的兽药及其他化合物清单》,首次用法令的形式禁止孔雀石绿在水产品等食品动物中使用,开启了我国食品质量安全管理的新篇章。

孔雀石绿屡禁不止有两个根本原因:其一、水霉病危害严重,其流行地域广,且对宿主无严格的选择性,能感染包括鲫鱼、草鱼在内的100多种鱼类及鱼卵;其二、孔雀石绿被禁用后,在防治水霉病方面,国内外没有任何一个理想的替代孔雀石绿的药物,孔雀石绿廉价、高效、使用方便等“优势”不被取代。

孔雀石绿的结构式里面有个特殊的化学官能团——三苯甲烷,三苯甲烷本身就是一种毒性很强的致癌基团,由于它的存在,致使孔雀石绿有很强的毒性,而孔雀石绿之所以拥有强效的杀菌效果,主要也是因为它具有三苯甲烷这个化学基团。另外,孔雀石绿在人体内有很强的蓄积作用,代谢很慢,一般代谢期长达几年。所以,必须要把它列为禁药。

水产前沿:您认为孔雀石绿替代药物的研发难点有哪些?

杨先乐:研发上主要有两个难点:第一、在保证药效的同时,确保其安全性。有些药物成分安全,但是效果达不到要求,所以我们进行了大量的筛选。水霉病的病原是一种丝状真菌,病症很难根除,必须要采用化学类药物解决,那么如何确保化学类药物的安全性,相对来说难度就比较大了;第二、成本控制,确保其价格能够被养殖户所接受。

水产前沿:在研发过程中,是如何发现了“美婷”主要成分甲霜灵的功效的?又是怎样最终确定了“美婷”的药物配方的?

杨先乐:2008-2010年,我们通过创建生物膜和微孔板两种高通量筛选抗水霉药物的体外模型,构建了含消毒剂、防腐剂、抗霉剂、中药等1000余种物质的备选药物库,利用体外高通量模型进行大规模的筛查,获得了大量具有良好抗水霉效果的活性物质。经水霉疾病模型的药效评价以及动物的毒理学评价,并考虑原料成本,“万里挑一”,最终得到了一个药效和价格接近于孔雀石绿,但安全性十分可靠的活性药物成分——甲霜灵。

此外,在以甲酸灵为主药的基础上研究了复方组合的比例对保护率、储藏效果的影响,确定了复方组合的比例为:甲霜灵(45%)、硫酸亚铁(25%)、玄明粉(20%)和滑石粉(10%),复方的保护率极显著高于单方。确立了复方甲霜灵粉的剂型、给药方式和使用剂量。研究了复方甲霜灵粉的作用机理和临床药效,结果显示其对鱼卵孵化期间及成鱼养殖期间水霉病具有良好的防治效果。

“复方立达霉粉”(美婷)的主要组分为立达霉和一水硫酸亚铁。其中立达霉可有效渗透入水霉菌的细胞壁,主要抑制水霉的RNA聚合酶Ⅰ的活性,从而抑制rRNA的合成;从而使蛋白质变性、菌丝体死亡、孢子失去萌发能力,最终达到防治水霉病的药效。此外,一水硫酸亚铁具有收敛伤口的作用,可以通过促进鱼类等水产动物伤口的愈合达到对防治水产动物水霉病的目的。(引用文献《新编渔药手册》(北京:中国农业出版社,2005,P205))注:以上文献中所称的“立达霉”就是甲霜灵

  

甲霜灵分子结构

水产前沿:“美婷”是否为最佳孔雀石绿替代药物,还有无升级的可能?

杨先乐:当前来说,“美婷”是最佳的,在防治水霉病方面,国内外没有其他的药物能和“美婷”相比较的。从2008年启动“美婷”的生产性验证试验,至2016年底研究团队先后在全国25个省市、1000余个试验点、20多种我国主要养殖对象进行了数千次验证,累计受试面积达20余万亩,均取得了满意的效果。其对水霉病的预防、治疗效果分别可达70%和60%。

下一步在配方、工艺、使用方法、剂型等方面还可能有进一步的研究,但重点将放在应用方面。首先把这个药品推广到全国各地甚至是国外,在应用过程中发现问题后,有针对性地进行下一步研究。

水产前沿:目前授权生产的企业有哪些,什么样的企业会被授权?授权生产的企业名单是否会增多?

杨先乐:2012年11月,上海海洋大学与长沙拜特生物科技研究所有限公司(以下简称长沙拜特)签订了《抗水霉药物——“美婷”制剂的配方及生产工艺技术转让合同》[C11]。双方协议进一步开展“美婷”制剂的大面积推广试验,并推进新兽药文号的申报。所以,目前有生产资格的厂家只有一家,就是长沙拜特。针对此,国家有相关的产权保护政策,“美婷”上市后的3年内,除长沙拜特之外的任何厂家没有生产权限。

水产前沿:那么下一步将采取哪些推广措施呢?

杨先乐:第一、通过合作方长沙拜特的营销体系去推广;第二、借助全国的水产技术推广系统去推广;第三、利用我们自己的团队,结合各个科研院所的资源进行推广;另外,还希望得到政府的支持,研究成果来之不易,成果的转化是万里长征最后一公里。希望大家一起努力把推广工作做好。

水产前沿:请您谈谈“美婷”成功面市的关键点,以及对替代药物研发这一领域是否有特别意义?

杨先乐:其高效性、安全性和价格因素等得到认可是成功面市的关键。2005年地标升国标之后,“复方甲霜灵粉”(美婷)是第一个获颁新兽药注册证书的化学类的药物。

我国是世界第一水产养殖大国,养殖面积大、密度高、病害多。鱼病的防治主要有三个手段:生态防治、免疫防治、药物防治。不管怎么样,药物防治是不可取代的。

我们的研究团队从1999年到2017年,整整18个年头,坚持不懈地围绕食品质量安全这个出发点,针对危害重大的孔雀石绿,开展残留检测技术研发、水霉病原学研究、疾病模型构建、抗水霉药物大规模筛选及孔雀石绿替代药物创制等研究,最终得到了世界上第一个高效、经济、安全的替代孔雀石绿的新兽药制剂——“复方甲霜灵粉”(美婷)。“美婷”的成功面市,对替代药物研究领域,对整个渔药研发领域都有借鉴意义。

(来源:《水产前沿》,2017年4月24日)


(供稿:宣传部)
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